生殖醫學國家重點實驗室蘇友強團隊在卵子質量研究領域取得新進展

發布者:校網新聞發布發布時間:2020-06-08瀏覽次數:16


近期,我校生殖醫學國家重點實驗室蘇友強課題組在國際著名期刊《尖端科學》(Advanced Science; IF15.8)發表題為DPAGT1介導的蛋白質N-連糖基化修飾調控小鼠卵母細胞與卵泡的發育的研究論文。



糖基化修飾是真核生物中最常見的蛋白質翻譯后修飾之一,它通過影響被修飾蛋白的結構與生物學功能來參與調控眾多生命過程。蛋白質糖基化異常會導致多種疾病,統稱為先天性糖基化紊亂,臨床呈現為發育遲緩、生存失敗、肌張力減退、神經功能異常等多系統指征。在女性生殖系統中,已知有多種重要功能蛋白發生了糖基化修飾,然而糖基化紊亂對女性生殖活動的影響卻鮮有報導;蛋白質糖基化修飾在卵子發生和卵泡發育以及女性總體生殖過程中的具體作用及機制尚不清楚。



蘇友強團隊研究發現蛋白質N-連接糖基化修飾在卵母細胞發育成熟以及女性生殖過程中起著不可或缺的作用。該團隊利用“ENU誘變的小鼠正向遺傳學方法,發現催化蛋白質N-連糖基化修飾第一步反應的關鍵限速酶DPAGT1發生單個氨基酸錯義突變(D166G)會引起卵母細胞成熟缺陷和卵子質量降低,進而導致雌鼠生育力劇烈下降,但對其他系統沒有明顯影響。與此相一致,該團隊在卵母細胞內特異敲除Dpagt1也獲得同樣表性(亦即:排卵數減少,排出的卵子透明帶薄而易脆且受精后早期胚胎發育潛能降低;同時卵母細胞減數分裂進程加快,同源染色體異常分離而致非整倍性升高),進而表明了DPAGT1-介導的N-糖基化對于卵母細胞發育成熟具有特異的調控功能。



通過N-糖基化蛋白質組學以及轉錄組學分析,該團隊進一步揭示了DPAGT1調控卵母細胞減數分裂和發育潛能的潛在機制,為探討DPAGT1和蛋白質N-糖基化在人類卵子發生以及女性生育力控制過程中的作用和機制提供了新的理論基礎。該研究論文通訊作者為蘇友強教授,第一作者為生殖醫學國家重點實驗室李會博士。

原文鏈接:https://doi.org/10.1002/advs.202000531

 

(供稿/蘇友強團隊;審稿/江勝強)


推薦閱讀

浩源配资