《循環研究》發表陳琪課題組最新研究成果

發布者:校網新聞發布發布時間:2020-06-02瀏覽次數:10

近日,我?;A醫學院病理生理學系陳琪教授課題組在國際著名期刊循環研究《循環研究》(Circulation Research;IF15.8)發表題為“SR-A1/c-Myc反應軸介導的心臟原位修復性巨噬細胞的自我維持減緩阿霉素誘導的心肌病變”的研究論文。



腫瘤化療藥物引起的擴張性心肌?。?/span>DiCM)是腫瘤病人心力衰竭和心源性死亡的重要誘因,其中巨噬細胞介導的慢性炎癥反應發揮重要作用。但是在DiCM發病進程中巨噬細胞的來源、功能及其活性調控機制尚不完全清楚,是一個亟待解決的重要科學問題。

陳琪教授課題組研究人員首先應用譜系示蹤和異體共生等技術成功鑒定了心臟原位組織巨噬細胞和血液單核巨噬細胞在擴張性心肌病中的動態變化和功能特性,發現增殖的組織巨噬細胞能夠拮抗炎癥反應,具有心肌保護作用。隨后,研究人員開展小鼠基因測序和靶基因特異性敲除試驗,明確了A1類清道夫受體(SR-A1通過偶聯下游TAK1/p38/c-Myc/SIRT1 信號通路促進組織巨噬細胞增殖并向拮抗炎癥方向極。最后,研究人員用骨髓移植技術和慢病毒感染技術在體靶向干預小鼠巨噬細胞中的目標基因,證明SR-A1-c-Myc反應軸能夠促進小鼠心臟巨噬細胞增生,明顯減緩DiCM進程。



該研究成果首次揭示了SR-A1-c-Myc介導的組織修復性巨噬細胞的增殖可能是干預DiCM的重要環節,為防治擴張性心肌病提供了新的思路和策略。該研究論文通訊作者為陳琪教授,共同第一作者為基礎醫學院病理生理學系張瀚文博士、博士研究生許安迪和孫璇。



原文網址:https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCRESAHA.119.316428.

                                  (供稿:陳琪教授課題組,審核:江勝強)


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